Search

Разлози

5 инхибитора алфа редуктазе - списак лекова, нежељени ефекти

Људски ензим укључен у формирање стероида из холестерола је 5-алфа редуктаза. Главна функција ензима је претворити мушки сексуални хормон тестостерона у дихидротестостерон, који је најјачи андрогени; учешће у формирању аллопреганола (прогестерон метаболита) и тетрахидродеоксикортикостерона.

Пошто је 5-алфа-редуктаза ензим који се налази у језгру стромалних ћелија мушке простате, то је катализатор за трансформацију тестостерона у дихидротестостерон (ДХТ). То је дихидротестостерон путем комуникације са нуклеарним рецептором, који се налази у стромалним ћелијама простате, што узрокује раст и дистрибуцију ћелија.

Људско тело садржи два типа 5-алфа редуктазе:

  • Садржи се у фоликулама косе, као иу дермису - кожи. Овај тип регулише развој акни и представља узрок губитка косе.
  • Генитална, која се сакупи у простатној жлијезди човека и делује као регулатор сексуалних функција.

Употреба инхибитора 5-алфа редуктазе

У медицини, инхибитори се често користе за борбу против ћелавости код мушкараца. Захваљујући блокаторима, створена је нека врста баријера која спречава дихидротестостерон и омогућава раст косе. То је последица смањења осетљивости рецептора андрогена у фоликлу длаке на ДХТ.

Међутим, лечење аденома простате код мушкараца сматра се најчешћим подручјем примене. Због могућности смањења ефекта андрогена на простату, инхибитори успоравају његов раст, а уз благовремени третман може смањити његову величину, што доводи до значајног задовољења симптома.

Ефикасност лека није примећена у свим случајевима (само са увећаном величином простате), а ако откажете, сви симптоми се враћају. Када се користе инхибитори, смањен је индекс ААУ (упитник за америчку асоцијацију симптома симптома урологије) са три поена. Поред тога, они помажу у смањивању развоја компликација, као што је рецидија урина, а такође смањују потребу за операцијом.

Веома је важно знати да употреба инхибитора смањује концентрацију ПСА, која има одлучујућу улогу у откривању рака простате у раним стадијумима болести. Зато је важно схватити да је најбоље урадити ПСА тест прије започињања лека; ако након шест месеци лечења блокаторима не постоји смањење ПСА од најмање 50% - неопходно је наставити дијагнозу карцинома простате Концентрација ПСА већа од 2нг / мл може бити знак онкологије.

Дроге

Тренутно постоје два инхибитора 5-алфа редуктазе, дутастерид и финастерид.

Дутастерид је селективни инхибитор који се користи у лечењу бенигне хиперплазије простате. Није препоручљив за употребу у комбинацији са инхибиторима ЦИП3А4, јер доприносе повећању блокатора у људској крви.

Потребно је лијечити жене и дјецу оштећеним капсулама, јер се лек може апсорбовати кроз дермис.

Финастерид је лек који помаже у смањењу 5-алфа-дихидротестостерона не само у крви, већ иу ткивима простате 24 часа након ингестије. То доприноси инхибицији стимулације тестостерона, што може довести до развоја тумора.

Експериментално се користи за лечење рака простате и статистика је 25% ефикаснија од плацеба.

Лекови који се користе за лијечење бенигне хиперплазије простате:

Садржи активну супстанцу дутастерид:

Садржи активну супстанцу финастерид:

Карактеристике терапије инхибиторима 5-алфа редуктазе у аденома простате

Уз помоћ блокатора, могуће је смањити величину довољно великог аденома за 20%. Уз дуготрајну употребу лекова може доћи до тешке ремисије, а такође се у потпуности опоравља процес мокрења.

Али, упркос чињеници да се лекови сматрају ефикасним, најбоље је користити свеобухватан третман који доприноси не само развоју стабилне ремисије, већ и враћању здравља и поверења човеку. Употреба овог лијека је стриктно забрањена мушкарцима који ће имати бебу, јер могу проузроковати развој феталних дефеката.

Нежељени ефекти

У већини случајева, инхибитори 5-алфа редуктазе добро су апсорбовани од стране тела и ретко узрокују нежељене ефекте. Главни шок се јавља у првој години администрације, када тело још увек није упознато са лекаром.

Може се развити и преосетљивост и ангиоедем, што се сматра знаком одговора имунолошког система тела. Може се јавити јак откуцај срца и ниво активности трансаминазе јетре ће се повећати. Кожа може бити прекривена малим осипом, кошницом или срби кожом.

Репродуктивни систем најчешће пати, јер су нежељени ефекти: кршење ејакулације, појава болних сензација у грудима, бол у тестисима, почетак мушке неплодности или смањење квалитета сперматозоида.

Да ли се бојиш зајебавати у кревету? Заборави, јер ће вам овај алат учинити сексом гигантом!

Ваша девојка ће бити одушевљена новом вама. И само треба пити ујутру.

Шта су инхибитори 5-алфа редуктазе: карактеристике ензима и листа лекова на бази тога

Сви процеси који се јављају у људском тијелу захтијевају учешће биолошки активних супстанци.

Други укључују ензиме, на пример, 5-алфа редуктазу. Многи људи ово име знају из оглашавања.

Шта је овај ензим, иу којим случајевима га препоручује лекар - већина читаоца је заинтересована за таква питања. А ово је тачно, пре узимања било ког лијека, морате да сазнате како то утиче на тело. Не треба заборавити и последице терапије, нежељених дејстава и контраиндикација.

5 алфа редуктазе: шта је то?

Пре свега, хајде да сазнамо које функције 5 алфа-редуктазе врши, да дефинишемо ову супстанцу. Ово протеинско једињење, његов ензим је укључен у процесе стероидогенезе.

Функције 5 алфа редуктазе:

  1. стимулише конверзију мушког сексуалног хормона тестостерона у интензивнији дихидротестостерон;
  2. учествује у формирању аллопреганола и других неуростероида.

5-алфа редуктаза се производи углавном у органима репродуктивног система (семенски везикли, ткиво простате). Овај ензим у малим количинама формирају ћелије коже, фоликле за косу, неке делове нервног система.

За шта су инхибитори?

Препарати ове групе блокирају производњу овог ензима. Ово утиче на количину мушких полних хормона.

Инхибитори 5-алфа редуктазе широко се користе као лекови за лечење:

Позитиван резултат терапије потврђен је научним истраживањима.

Дроге

Биљни порекло

Многи пацијенти преферирају природне лекове. Лако је то објаснити - нежно дјелују на људско тело и не оштете. За лечење простате се често користе слични лекови.

Плодови патуљасте палме другог степена зрелости

Алопеција, акне, такође се често третирају биљним препаратима. За борбу против хиперпластичних појава у простати, често користе плодове патуљасте длаке. Садрже велику количину фитостерола, масних киселина. У медицинске сврхе користите само зреле воће.

Средства направљена од плодова патуљастих палми користе се као диуретичка, антиинфламаторна, тврда средства за лечење:

У природи се ова биљка налази на јужним обалама Америке. Његово друго име је Сабал. Индијанци су користили плодове патуљасте палме не само за третирање уретре, простате и бешике.

Коришћен је за бронхитис, плућну туберкулозу. Када човек није имао довољно телесне тежине, а жена имала малу груди, лекари су им понудили црне сабалице, што им је омогућило да се брзо отарасе проблема.

Постоји још једна група супстанци са антиандрогеним својствима. Зову се изофлавони. Висок садржај таквих супстанци налази се у коприви. О особинама ове биљке познато је из антике. Са децокцијом коприве, наши преци су испрали и испирали косу.

Да би обновили потенцијал, сељаци су инсистирали на копривама на води.

Овај лек је ефикасан, брзо дјелујући и безопасан лек. Код коприве донијети максималну корист, потребно је сакупљати у мају.

За спречавање многих болести младе коприве припремите салате, зелене супе. Сада на бази ове биљке производе шампон, балзам, усне, јер има благотворно дејство на раст и изглед косе.

Синтезно порекло

Ови лекови у борби против болести пружају изражен ефекат, али су опасни нежељени ефекти.

За производњу инхибитора 5-алфа редуктазе користи се 2 главна активна састојка:

  • дутастерид (селективни инхибитор), који се користи за лечење бенигне хиперплазије простате. Овде треба поменути лијек Аводарт;
  • Финастерид је синтетичка супстанца која смањује ниво ензима у крви и самој простати. Ефекат пријема траје готово 24 сата.

Финастериде се такође користи за лечење рака простате, али пацијенти не би требало да се надају ефикасности од 100%. Није потврђено истраживањем. Дроге створене на основу финастерида, много је познато. То су Алфин, Финаст, Просцар, Зерлон, Пенестер, Урофин итд.

Како одредити ниво алфа редуктазе 5?

Здраво, драги доктор. Имам јако повишен дихидротестостерон (ДХТ). Тражио сам разлог за повећање тумора - МР из надбубрежних жлезда, ултразвук јајника (мултифоликуларно, али нема очигледне цисте / тумора), тумори хипофизе нису такође пронађени на МР.

Консултовање ендокринолога о било ком проблему који вас занима доступан је на услуги Аск-Доцтор. Медицински стручњаци пружају савјете током дана и бесплатно. Поставите питање и одмах добијете одговор!

5 редуктазе

Андрогенетска алопеција, која се често назива ћелавост мушкараца, често је узрок губитка косе код људи старијих од 40 година. До 50% мушкараца и жена пати од тога. Андрогенска алопеција је наследна болест са варијабилном експресивношћу. Код мушкараца, фоликули косе у фокусима алопеције значајно смањују величину, коса постаје тања, замењена веллусом и на крају потпуно нестаје (Олсен ет ал., 1994). Код жена, андрогени алопеција се смањује на тањшање косе, обично се уопште не пада (Бергфелд, 1998). Циљ лечења је успоравање губитка косе, јачање преостале косе и поновни раст косе у погођеним подручјима.

2017. године, специјалисти са Единбургског универзитета откривени су алопеција наслеђена преко материнске линије и има 287 локуса лоцираних на Кс хромосому. [1]

За андрогене, ћелије фоликула нису само циљ, већ и место трансформације у естрогене - развој ћелавости на крају одређује интрацелуларни метаболизам стероидних хормона (Охнемус У ет ал). Дихидротестостерон се производи из тестостерона ензимом 5α-редуктазе која се налази унутар ћелије. 5α-редуктаза се такмичи за тестостерон са другим интрацелуларним ензимом, ароматазом, такође користећи тестостерон као супстрат (претварајући га у естрогене). У условима конкуренције за заједничку супстрат, производња дихидротестостерона зависи од односа ових ензима - што је више ароматазе у ћелији, постоји мање тестостерона за 5α-редуктазу (Росси А ет ал).

Ароматаза је фактор који спречава развој андрогенетске алопеције, а дефицијент ароматазе чини могућим ћелавостима - инхибитори ароматазе који се користе у лечењу тумора зависних од естрогена повећавају учесталост ћелавости мушкараца у облику више пута (Симпсон Д ет ал).

У фоликелима ткива ароматаза је знатно већа него код фоликула на врху главе - код мушкараца, 3, а код жена 1,8 пута, што је у корелацији са најбољим растом косе у овој области (Саваиа МЕ и остали). Познато је да хипоксија значајно повећава експресију ароматазе, ензима који претвара тестостерон у естрадиол (Самарајеева и остали). Разлог високог нивоа ароматазе у фоликулима окомитог региона је хипоксија која се јавља у овој области коже током сна (под утицајем тежине главе).

У 2011. години група канадских научника објавила је податке о употреби ботулинум токсина типа А за лечење АА [2]. 50 болесника са АА су добиле ињекције ботулинум токсина у подручју м. фронталис, м. темпоралис, м. оцципиталис у укупној дози од 150 ИУ са интервалом од 24 недеље. Као резултат тога, губитак косе је заустављен на 39%, а број длака у лезијама порастао је за 18%. Механизам деловања ботулинум токсина типа А базиран је на парализи мускулатуре лобање, што доводи до повећаног протока крви. Пошто се формирање ДХТ јавља у условима недостатка кисеоника, крв кисеоник блокира ову трансформацију. [3].

Алопеција са андрогеном алопецијом не протеже се на подручје које се редовно стисне и кисеоник је лишен (током спавања). Ова опсервација је била основа симулатора за косу - покривна покривач са наткривеним елементима на унутрашњој површини.

Научници са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску спроводили су експерименте [4] на мишевима и открили да Трег (регулаторни Т-лимфоцити) дају сигнале на кожу која узрокује фоликуље коса да уђу у фазу регенерације. Према истраживачу лидеру Марку Росенблуму, ово је један од највећих корака у науци за лечење ћелавости, јер су фоликули косе у сталном режиму рециркулације: када коса пада, почиње нови циклус косе. Али ако уклоните неку врсту имуних ћелија, коса једноставно престане да расте. Резултати студије објављене у часопису Целл (Целл) указују на то да налаз научника може довести до појаве нових третмана фокалне алопеције - аутоимуне болести која доводи до губитка косе.

Пеладофобија - страх од ћелавости.

Третман [уреди]

Интересантни нежељени ефекат, хипертрихоза, пронађен је у хипотензивном миноксидилу лекова. Да би се то побољшало, формирани су миноксидилни дозни облици за спољну употребу (2 и 5% раствора). Миноксидил повећава величину фоликула косе, који је праћен затезањем осовине за косу, а такође стимулише прелазак косе у стадијум раста (анаген) и продужава га, што доводи до тога да длака постане дуже и дебље (Фиедлер, 1999).

Миноксидил у облику 2% раствора се користи у андрогенетској алопецији код мушкараца и жена. Када се на круну нанесе 1 мл раствора 2 пута дневно, резултат се примећује већ после 4 месеца. Миноксидил у облику 5% раствора користи се на исти начин; Међутим, примећен је интензивнији раст косе и резултат се може очекивати након 2 месеца. У оба случаја, третман треба наставити, у супротном ће се раст нове косе зауставити.

Алергијски и једноставни контактни дерматитис - главни нежељени ефекти миноксидила; често се јављају када се користи 5% раствор. Раст косе је могућ на нежељеним местима, али се зауставља ако лек пређе на ове области. Пацијент мора бити упозорен да након примјене миноксидила руке треба пранити.

Финастерид, један од лекова за лечење андрогенетске алопеције, је инхибитор 5а-редуктазе. Ензим 5а-редуктаза претвара тестостерон у дихидротестостерон. Употреба финастерида за лечење андрогенетске алопеције иницирана је једном опсервацијом: примећено је да мушкарци са наследним дефицијентом 5а-редуктазе имају низак ниво дихидротестостерона и не трпе од андрогенске алопеције или аденома простате (Робертс ет ал., 1999). С друге стране, познато је да се у фокусима алопеције повећава ниво дихидротестостерона, а фоликули косе су мањи у величини у поређењу са непроизводним подручјима. Постоје две врсте ензима: 5а-редуктаза тип 1 се налази у лојним жлездама, 5а-редуктазу тип 2 у фоликулима косе. Финастерид инхибира активност типа 2а-редуктазе 2 и смањује ниво дихидротестостерона у плазми иу ткивима (Драке ет ал., 1999).

Финастерид, узет 2 године у дози од 1 мг / дан, подстиче раст косе у скоро 80% мушкараца. Повећава количину косе на круну и чело (Леиден ет ал., 1999). Повећани раст косе може се посматрати већ 3 месеца након почетка лечења.

Финастериде се одобрава за употребу само код мушкараца. Трудницама чак није дозвољено да узимају здробљене таблете у своје руке због претње малформације гениталних органа код мушких фетуса. Нежељени ефекти финастерида укључују смањену сексуалну жељу, импотенцију, оштећену ејакулацију и смањену запремину ејакулата, али свака од ових компликација се јавља код мање од 2% пацијената (Кауфман и сар., 1998). Такође је познато да финастерид смањује ниво антигена специфичног за простате - биохемијски маркер карцинома простате. Израђена су посебна правила за тумачење резултата одређивања антигена специфичног за простате код пацијената који примају финастериде (Гуесс ет ал., 1992; Оестерлинг ет ал., 1997). Као иу случају миноксидила, третман се не може прекинути, у супротном ће се раст косе зауставити.

Бројни студији показали су ефикасност локалног третмана андрогенетске алопеције са третиноином (0,025%); У једном од њих, раст косе је примећен код већине пацијената. Такође је утврђено да третиноин повећава апсорпцију кроз кожу миноксидила. Комбиновани локални третман - 0,5% миноксидил и 0,025% третиноин - довели су до раста длаке код 66% пацијената (Баззано ет ал., 1986).

5 редуктазе

Са мушким псеудохермапхродитизмом, пацијенти са кариотипом 46, КСИ имају тестисе, али је забележена непотпуна маскулизација спољашњих гениталних органа. Дијагностиковање овог стања је тешко за клиничара. За разлику од женског псеудохермапхродитизма, у већини случајева изазваног конгениталном хиперплазијом надбубрежног кортекса и протоком егзогених андрогена, низ болести може довести до мушког псеудохермапхродитизма; у већини случајева, тачан узрок не може се уопште одредити.

Сви могући узроци мушког псеудохермапхродитизма могу се подијелити у двије велике групе: посљедица патологије дјеловања андрогена или патологије њихове синтезе. Најчешћи узроци који су повезани са патологијом деловања андрогена су инсуфицијенција 5а-редуктазе наслеђена аутосомним рецесивним начином и неосјетљивост на андрогене наслеђене на Кс-везани рецесивни начин. Сви недостаци у синтези андрогена наслеђују се аутосомним рецесивним начином. Други узрок је упорни синдром миеловог канала.
То је узроковано дефектом синтезе анти-Муллеровог хормона (АМХ) и такође се наслеђује аутосомним рецесивним начином.

У случају недостатка 5а-редуктазе типа ИИ, појављивање екстерних гениталних органа може бити веома разноврсно: од типично женског до мушког са хиппосадијом и / или смањењем величине пениса. Карактеристични су клиторисни фалус, хипоспадија, скротум са скровиштима, упорни отпор урогениталног синуса у перинеум. Често се налази улаз у вагину, завршавајући слепим џепом. Тестиси су често палпабилни у лабијалним скроталним зглобовима или ингвиналном каналу, иако се понекад детектују интра-абдоминалним путем.

Многи пацијенти који имају недостатак 5а-редуктазе подлежу вирилизацији у раном адолесценцији. Једно од имена болести, у употреби, било је "пенис 12". Раније су такви пацијенти подигнути као дјевојчице. Током пубертета, када су њихове гениталије биле масцулинизоване због повећане активности ензима типа И, променили су свој пол. Јасно је да је једна од главних тачака у овој болести питање о којем полу ће дијете бити подигнуто.

Патогенеза типа 5а-редуктазе типа ИИ као узрок мушког псеудохермафродитизма

Дефецт ин тхе ацтион оф андрогенс ин тхис цасе ис ассоциатед витх мутатион оф типе 5а-редуцтионасе типе ИИ ензиме, вхицх ис респонсибле фор цонверсион оф тестостероне инто море пхисиологицалли ацтиве дихидротестостероне (ДХТ) ин тиссуе-сенситиве тиссуес. Ензим је кодиран геном СРД5А2 (такође названом 5а-РД2) који се налази на хромозому 5. Више од 40 мутација описано је на пет ексона овог гена. Иако већина њих представља замене аминокиселина, друге су описане, на пример, са потпуним делецијама, мутацијама бесмислама и / или мутацијама сплења.

Тестиси у ингвиналном каналу мале псеудохермапхродитисм

Под утицајем ДХТ долази до маскулизације спољашњих гениталија и формирања урогениталног синуса. Као резултат смањења конверзије тестостерона у активнију ДХТ, развија се некомплетна маскулинизација. Због нормалног садржаја тестостерона, структура вука се развија у пуноправне вас деференс. Због нормалне синтезе анти-Муллеровог хормона (АМХ), спречава се развој Муллерових канала.

Дијагноза типа 5а-редуктазе типа ИИ као узрок мушког псеудохермафродитизма

Дијагноза недостатка 5а-редуктазе се често прави при рођењу. Међутим, врло сличан фенотип може се развити с синдромом неосјетљивости андрогена. Лабораторијске студије показују нормалан или незнатно повишен ниво серумских тестостерона са смањеном количином ДХТ-а. После ХЦГ оптерећења, карактеристично је повећање односа тестостерона / ДХТ (преко 20). Да би се одредила активност типа 5а-редуктазе ИИ, коришћене су култивисане фибробласте коже гениталије, које се тестирају конверзијом тестостерона у ДХТ.

У синдрому неосјетљивости андрогена, однос тестостерона / ДХТ није повећан.

- Вратите се на садржај у одјељку "гинекологија"

5 инхибитора алфа редуктазе у модерној уролошкој пракси

Објављено у часопису:
"Ефикасна фармакотерапија. Урологиа ", 2011, № 4, с. 10-17

Е.И. Велиев, В.Е. Охритз
РМАПО, Одсек за урологију и оперативну анрологију

Симптоми доњег уринарног тракта (ЛУТС) су распрострањени код старијих мушкараца. Последњих година постало је очигледно да различити патофизиолошки механизми играју улогу у настанку ЛУТС-а, али бенигна хиперплазија простате (БПХ) остаје доминантан узрок. Познато је да БПХ негативно утиче на квалитет живота већине старијих мушкараца, код неких пацијената, БПХ има сложен курс. Подаци из студија популације указују да је ЦСФ прогресивна болест. Прогресија се изражава у погоршавању симптома, акутној ретенцији урина (АУР), што доводи до потребе за хируршком интервенцијом. У свакодневној пракси, лечење ЦСХ обично почиње са терапијом лековима; у случају неефикасности, користе се различите опције хируршког лечења. Лекови за први избор за БПХ су алфа-адренергични блокатори и инхибитори 5-алфа редуктазе. У овом чланку приказани су подаци о механизму деловања, метаболичким ефектима, аспектима употребе инхибитора 5-алфа редуктазе.

Механизам деловања инхибитора 5-алфа редуктазе

Раст ткива простате зависи од производње хормона и фактора раста. Стероидна 5-алфа редуктаза је ензим локализован у језгри стромалних ћелија простате који катализује иреверзибилну трансформацију тестостерона у дихидротестостерон. Дихидротестостерон се везује за нуклеарни андроген рецептор у стоматолошким ћелијама простате и води до секреције паракриних фактора раста који се дифузују од строма у епител простате, стимулишући раст и диференцијацију ћелија. У здравој простатној жлезди одржава се хомеостаза пролиферативних и апоптотичких процеса у епителним и стромалним ћелијама. До данас су пронађени изоензими 2 5-алфа-редуктазе, који се разликују у локализацији хромозомских гена, у облику експресије у ткивима и биохемијској активности. 5-алфа редуктаза тип 1 има незнатну активност у ткивима простате и углавном је присутна у кожи и јетри, најчешће се локализује на 5-алфа редуктазу у простатној жлезди. Обе изоензиме се одређују у нормалном ткиву простате, међутим, у БПХ се примећује њихова прекомерна експресија, што доводи до хиперплазије стромалних и епителних ћелија у пролазном подручју и парууретралних жлезда. У БПХ, за разлику од рака простате, углавном се јавља ексере експресије алфа редуктазе типа 5. Прекомерна производња дихидротестостерона може довести до таквих стања зависних од атрона као бенигне хиперплазије простате (БПХ), рака простате, акни, алопеције и сл. [1]. Према томе, за лечење ових стања, примена инхибитора 5-алфа редуктазе је патогенетски оправдана. Блокирање 5-алфа-редуктазе, смањују концентрацију ДХТ да индукује апоптозу простате епителних ћелија са продуженом употребом смањују запремину простате у просеку за 15-25% и повећање брзине врхунац мокрење, елиминишући тако механичку компоненту опструкције у БПХ. Тренутно постоје 2 инхибитора 5-алфа редуктазе, финастерид и дутастерид, регистровани на фармацеутском тржишту. Упркос чињеници да оба лека имају сличан механизам деловања, постоје неке фармаколошке и клиничке карактеристике (Табела 1). Финастериде је синтетисан 1984., у дозвољеној употреби у Сједињеним Државама за третман БПХ са 1992. г. Финастерид је компетитивни инхибитор 5-алфаредуктази која има много већи афинитет за тип 5-алфа-редуктазе 2 и формира стабилна комплекс са ензимом. У дневној дози од 5 мг / дан, финастерид смањује дихидротестостерон у простату за 70-90%. Лек не садржи андрогене и антиандрогене ефекте и не утиче на интеракцију тестостерона и дихидротестостерона са андрогеним рецепторима. Компаративне студије које процењују интрапростатску концентрацију дихидротестостерона приликом употребе финастерида и дутастерида нису спроведене. Према приближним подацима, интрапростатска концентрација дихидротестостерона смањена је за 94-95% са дутастеридом и 85-91% са финастеридом [1].

Табела 1. Фармакокинетичке и фармакодинамске разлике између дутастерида и финастерида

Морфолошки и метаболички ефекти инхибитора 5-алфа редуктазе

Дихидротестостерон, главни фактор у ексокринској секрецији простатских епителних ћелија, кључна је супстанца за формирање интрапростатског и серумског ПСА. У року од 6-12 месеци од узимања инхибитора 5-алфа редуктазе, серум ПСА је смањен за 50%. Ово треба узети у обзир приликом одлучивања о потреби за биопсијом простате. Сматра се да је критеријум за биопсију простате при узимању инхибитора 5-алфа редуктазе повећање серумског ПСА нивоа веће од 0,3 нг / мл од нивоа надир. Велики број експерименталних и клиничких студија показали су да инхибитори 5-алфа-редуктазе смањују волумен простате и индукују атрофију и апоптозу епителних ћелија у БПХ. Постоји све већи доказ да се слични ефекти примећују код рака простате. Финастерид-дозно-зависно смањује пролиферацију ћелија карцинома у ЛНЦаП ћелијским линијама. Ови подаци индукује велики број студија о коришћењу инхибитора 5-алфа-редуктазе са РП. Важно је да финастериде смањује експресију васкуларног ендотелијума фактора раста (ВЕГФ), инхибиција ангиогенезе, и знатно смањује густину микроваскуларни у простате субуретхрал ткиву, што објашњава ефикасност финастерид за БПХ са компликованом хематурија и мањи губитак крви током ТУРП после лечења леком [2].

У последњих неколико година разматрано је питање ефеката финастерида на сперматогенезу и безбедност употребе лека од мушкараца чији су партнери трудни. Као што је већ поменуто, финастерид је одобрен за употребу у БПХ од 1992. године, а од 1997. године финастерид се широко користи за лијечење алопеције у дози од 1 мг дневно. То је довело до чињенице да све већи број мушкараца репродуктивног узраста користи финастерид. Један број студија показао је да се применом 1 мг финастерида концентрација сперматозоа, њихова мобилност и морфолошке карактеристике не мења [3]. Слични подаци су добијени у студијској дози од 5 мг. У Сједињеним Државама се широко разматра могућност акумулације инхибитора 5-алфа редуктазе у семену и могућег тератогеног ефекта на фетус трудног партнера. Концентрација финастерида у семену са дневном дозом од 5 мг варира од недетектабилног до 21 нг / мл. Тако, 5 мл ејакулата садржи дозу финастерида 50 до 100 пута мања од оног узетог орално и вероватно неће имати никакав ефекат на фетус. Ипак, мушкарцима чији су партнери трудни саветују се да узимају финастерид са опрезом. Упркос чињеници да инхибитори 5-алфа-редуктазе немају анти-андрогени ефекат, изражен је страх о могућим негативним ефектима лечења кардиолошког и ресорпцијског костију. У плацебо контролисаним студијама је показано да терапија инхибиторима 5-алфа редуктазе не утиче на густину костију, маркере ресорпције костију, не мења профил липида и угљених хидрата и концентрацију хемоглобина [4]. Инхибитори 5-алфа редуктазе генерално добро се толеришу и узрокују мали број нежељених ефеката. Већина нежељених реакција се јавља у првој години терапије, а најчешће то не доводи до одбијања лечења. Инциденца нежељених ефеката код пацијената који примају дутастерид и финастерид се не разликује. У 12 месеци студији, сиде еффецтс оф дутастерида (813 болесника) и финастерид (817 болесника), еректилна дисфункција забележен на 7% и 8%, респективно, смањење либида - 5% и 6%, респективно, ејакулацију поремећаји - 1% сваке групе и гинекомастија - такође у 1% у свакој групи [1].

Ефикасност монотерапије инхибиторима 5-алфа редуктазе у лечењу и спречавању прогресије БПХ

Финастерид је најпроученији инхибитор 5-алфа редуктазе. Боиле и сар. извршила је мета-анализу шест случајних, плацебо контролисаних клиничких испитивања [5]. Најзначајнија корелација је пронађена између почетног волумена простате и клиничког побољшања. Са иницијалном запремином простате мање од 20 цм 3 забележено је благи напредак: збир тачака на ИПСС скали је смањен за 1,8 поена, а стопа мокраће повећана за 0,9 мл / с. Ако је запремина простате простате била већа од 60 цм 3, резултат је смањен за 2,8 поена, а стопа мокраће повећана за 1,8 мл / с. Разлика између плацеба и финастеридних група је евидентна са запремином простате већа од 40 цм 3. Пратећи резултате ове мета-анализе објављени су подаци о 4-годишњој употреби финастерида у студији ПЛЕСС [6]. Приликом узимања финастериде, волумен простате смањен је за 18% у поређењу са повећањем од 14% у групи плацеба, симптоми су се смањили са ИПСС истраживањем (3,3 поена у односу на 1,3 поена када се користи плацебо), повећана стопа урина (3,3 мл / с против 1,3 мл / с).

После тога, резултати монотерапије са финастеридом у студији МТОПС (Медицинска терапија простатских симптома) постали су доступни - медијано смањење волумена простате у групи финастериде износило је 19% (у поређењу са повећањем од 24% у групи плацеба). Такође је дошло до значајног побољшања брзине урина и смањења броја тачака на ИПСС скали [7]. У 12-месечној упоредној студији ефикасности финастерида и ЕПИЦС дутастерида (увећана студија међународне компарације простате), 1,630 пацијената са симптомима БПХ преко 50 година старости рандомизовано је у групе финастерида (817 пацијената) и дутастерида (813 пацијената). После годину дана терапије, просјечна волумен простате смањена је за 27,4% у обе групе. Није било статистички значајних разлика у побољшању на ИПСС скали и повећању Кмак између група. Студија МТОПС била је прва двоструко слепа, рандомизирана, плацебо контролисана студија која је испитала ефекат терапије лековима на прогресију БПХ. Клиничка прогресија болести дефинисана је као повећање укупног броја тачака на ИПСС скали> 4, развој АУР, акутна бубрежна инсуфицијенција повезана са БПХ, рекурентне инфекције уринарног тракта, уринарна инконтиненција. У плацебо групи (737 мушкараца) за 5 година праћења, клиничка прогресија болести забележена је код 17% пацијената. Најчешћа манифестација прогресије била је субјективно погоршање ЛУТС (повећање ИПСС> 4) - 79,5%, АУР се десио код 2% пацијената из плацебо групе, а 5% пацијената је потребна хируршка интервенција за БПХ. Током 5 година праћења у групи која није третирана, волумен простате се повећао за 24%, а ниво ПСА повећан за 14%. У студији ПЛЕСС у групи пацијената који су узимали финастериде, ризик од АУР смањен је за 57%, а ризик од операције - за 55%. Дутастерид је показао сличну ефикасност у смањењу ризика од АУР-а и потребе за операцијом. Ризик од АУР приликом узимања дутастерида смањен је за 57%, а операција за 48% у односу на плацебо [8].

Ефикасност комбиноване терапије инхибиторима 5-алфа редуктазе у лечењу и спречавању прогресије БПХ

Сврха комбиноване терапије са инхибитором 5-алфа-редуктазе и алфа-блокатора, која се разликују у механизму деловања и комплементирају једни другима, је патогенетски оправдана. Међутим, у првим рандомизираним студијама са 12-месечним праћењем, користи комбиноване терапије нису демонстриране у поређењу са монотерапијом алфа блокатора. У студијама преДИЦТ (доксазосин и финастерид) и Ветеранс Аффаирс Цооперативе Студиес бенигне хиперплазије простате студија (теразосин и Финастериде) комбинована терапија био надређен монотерапије инхибитором 5-алфа редуктазе, али није показао предности у поређењу са монотерапије алфа-адренергички блокатор. Ово се може објаснити краткорочним третманом у овој студији. Резултати претходно споменуте МТОПС студије, у којој је обухваћено 3.047 пацијената, потврдили су предност дугорочне (више од 4 године) комбиноване терапије. Упркос чињеници да је главни циљ студије била проучавање прогресије БПХ током лечења, испоставило се да дугорочна комбинована терапија надмашује монотерапију како у смањењу ЛУТС-а тако и на побољшању уринарног стања. Преко 4 године лечења, број бодова на ИПСС скали се смањио у просеку за 4,9; 6.6; 5.6; 7,4 у плацебу, доксазозину, финастериду и комбинацијама терапијских група, респективно. Стопа мокраће се побољшала за 2,8; 4.0; 3.2 и 5.1 мл / с, респективно.

Тако су све врсте терапије показале предност у односу на плацебо, терапију алфа-блокаторима - током лечења инхибитора 5-алфа редуктазе, комбинована терапија је најефикаснија. Ова важна студија такође нам је омогућила да одговоримо на питање о прогресији БПХ у различитим групама третмана. Ризик прогресије (погоршање ЛУТС-а) у групи комбиноване терапије био је мањи за 66% у поређењу са 34% и 39% код монотерапијских група са финастеридом и доксазозином. Истовремено, када се процењује ризик од развоја ОЗМ-а и потребе за хируршком интервенцијом, показало се да је финастерид, а не доксазосин, моно- или комбинована терапија која значајно смањује оба ризика. Учесталост АУР током лечења била је 0,2 случаја на 100 пацијената у групи финастериде, 0,1 случаја на 100 пацијената са комбинованом терапијом, 0,4 случаја на 100 људи у групи доксазосина и 0,6 случаја на 100 пацијената у групи која је примила плацебо. Учесталост хируршких интервенција за БПХ током лечења била је 0,5 случаја на 100 пацијената у групи финастериде, 0,4 случаја на 100 пацијената са комбинованом терапијом, 1,3 случаја на 100 људи у групи доксазосина и 1,3 на 100 пацијената у плацебо групи. Истраживачи су закључили да пацијенти са ЛУТС и волумен простате изнад 30 цм 3 имају предност у прописивању комбиноване терапије у поређењу са било којом групом монотерапије.

У 4-годишњој студији Цомб АТ [1], испитивани су ефекти дутастерида, тамсулозина и комбиноване терапије на ЛУТС и прогресију БПХ. Приказане су и предности комбиноване терапије у поређењу са монотерапијом. Табела 2 приказује резиме ефикасности различитих комбинација лекова у лечењу ЛУТС-а и прогресије БПХ [1].

Табела 2. Ове мултицентарске студије о ефикасности терапије лековима и спречавању прогресије БПХ

Могућност преласка на монотерапију инхибиторима 5-алфа редуктазе код пацијената са ЛУТС-ом

Инхибитори 5-алфа-редуктазе морају се давати дуго времена како би се постигао клинички ефекат, док се максимална ефикасност алфа-блокатора јавља у року од неколико недеља. Студија СМАРТ (Симптом Манагемент Афтер Редуцинг Тхерапи) је проучавала ефикасност комбиноване терапије са дутастеридом и тамсулозином и ефектом ЛУТС-а од повлачења тамсулозина након 6 месеци лечења. Након укидања алфа блокатора, скоро три четвртине пацијената нису се жалили на повећање ЛУТС-а. Међутим, са почетним тешким поремећајима мокрења (ИПСС> 20), потребно је дуго трајање комбиноване терапије. У скорашњој отвореној мултицентричној студији, ефикасност комбинованог третмана са финастеридом и алфа блокатором евалуирана је током 9 месеци, након чега је након три месеца или девет месеци укинута блокада алфа и терапија финастеридом. Није било израженог погоршања ЛУТС након укидања алфа блокирајућег агенса у било којој групи. Тако, пацијенти са благим до умереним Лутс након 6-9 месеци лечења са преласка на монотерапији инхибитора 5-алфа редуктазе, док пацијенти са тешком ЛУТС одговарајуће да наставе дугорочну комбиновану терапију.

5 инхибитора алфа редуктазе за РП хемопрофилаксу

Клинички докази за улогу инхибитора 5-алфа-редуктазе у превенцији рака простате долази из студија ССБС (простате Цанцер Превентион Триал) и смањити (смањење од Дутастериде рака простате догађаја). ПЦПТ је започео 1993. године у више од 200 америчких центара. Обавезни критеријуми за одабир студије били су старосна доби преко 55 година, ниво ПСА. У групи која је примила финастерид, вредност ПСА је удвостручена. На крају студије, након 7 година, препоручена је биопсија простате за све пацијенте. Укупно је рањено 18.882 људи. У групи финастериде дошло је до смањења инциденце карцинома ниског степена простате за 24,8%. Истовремено, финастерид група је пронађен повећан ризик од откривања слабо диференцираног карцинома (280 тумори са високим нивоима (7-10 поена) Глеасон финастериде групи у поређењу са 237 у плацебо групи). Ово је довело до закључка да се финастерид не сме користити за РП хемопрофилаксу. Велике наде повезане су са употребом двоструког инхибитора 5-алфа редуктазе - дутастерид, чији је утицај на развој рака простате проучаван у студији РЕДУЦЕ. Међутим, резултати студије показали су сличан пад у инциденцији високо диференцираног карцинома простате (22,8%) и сличног повећања инциденце ниског степена РП. Извршено је неколико додатних испитивања како би се утврдио прави ефекат инхибитора 5-алфа редуктазе на канцер малих класа [9, 10]. Нажалост, ови радови су имали ретроспективну анализу, а кориштење њихових резултата је могуће само као претпоставке, а не јасни докази. Поред тога, само 27% пацијената са дијагнозираним раком простате имало је морфолошке узорке након операције. У децембру 2010. године одржан је састанак Комитета за усклађивање са ФДА (Управа за храну и лекове) на препоруци за употребу инхибитора 5-алфа редуктазе за спречавање канцера простате [11]. Патолошке узорке из ПЦПТ и РЕДУЦЕ су процењивани од стране независног патолога у односу на модификовану Глеасон скалу. Међутим, након поновљене анализе биопсијских узорака, није било смањења инциденце карцинома простате са Грејасоном од 7 до 10 бодова, док је апсолутно повећање рака простате са оцењивањем од 8-10 Глеасон резултата од 0,5% примећено када се користи дутастерид и 0,7% са финастеридом. Било је само смањење учесталости рака простате са градацијом од 6 поена и ниже на скали Глеасон. Као резултат тога, ФДА није препоручио инхибиторе 5-алфа редуктазе за рутинску примену у превенцији рака простате. Недвосмислено, студије су имале низ епидемиолошких и клиничких карактеристика, а потребне су даље истраживања како би се потврдили или оспорили важност инхибитора 5-алфа редуктазе у превенцији карцинома простате.

Закључак

Резултати више мултицентричних рандомизованих двоструко слепих студија су потврдили ефикасност инхибитора 5-алфа редуктазе у лечењу ЛУТС-а и спречавању прогресије БПХ-а. Тренутно су у току клиничка испитивања за друге врсте комбиноване терапије за инхибиторе БПХ-5-алфа редуктазе и М-холиноблоцкере, инхибиторе 5-алфа редуктазе и инхибиторе фосфодиестеразе типа 5. Поред тога, проучава се истовремена примена лекова тестостерона и инхибитора 5-алфа редуктазе код пацијената са симптомима хипогонадизма и ЛУТС-а у односу на позадину БПХ. У 2009. КМГ ЕП покренуо мултицентер студи АРТС (аводарт после радикалне Тхерапи фор Простате проучавање рака), при чему ефикасност дутастерида студирао биохемијског релапса после радикалне простатектомије или радијационе терапије за рак простате [14], и могућих инхибитора предности дестинације 5-алфа -редуцтасис у кастрацији-рефракторни рак простате. У проблему хемопрофилакса инхибитора карцинома простате 5-алфа редуктазе, још увијек постоји много питања која су дугорочна истраживања дизајнирана да реше. Приликом поређења два инхибитора 5-алфа-редуктазе треба напоменути да су подаци већина студија показала клиничке предности примене дутастериде БПХ пацијената и побољшање Лутс у смањењу вероватноће прогресије болести. Код монотерапије финастерид смањује запремину простате у просеку за 20%, што доводи до значајног смањења механичке компоненте опструкције у БПХ. Додатна предност финастерида је ефикасност лека у лечењу БПХ, компликована хематуријом, и могућност његове употребе као препарат за ТУРП простате. Студије су такође потврдиле значајну предност комбиноване терапије са алфа-блокатором за спречавање прогресије БПХ [12], посебно код пацијената са увећаном простатом (више од 30 цм 3) [13]. Економска приступачност финастерида у поређењу са дутастеридом омогућава да се овај лек препоручује за широко коришћење у лечењу БПХ.

5 редуктазе

Андрогенетска алопеција, која се често назива ћелавост мушкараца, често је узрок губитка косе код људи старијих од 40 година. До 50% мушкараца и жена пати од тога. Андрогенска алопеција је наследна болест са варијабилном експресивношћу. Код мушкараца, фоликули косе у фокусима алопеције значајно смањују величину, коса постаје тања, замењена веллусом и на крају потпуно нестаје (Олсен ет ал., 1994). Код жена, андрогени алопеција се смањује на тањшање косе, обично се уопште не пада (Бергфелд, 1998). Циљ лечења је успоравање губитка косе, јачање преостале косе и поновни раст косе у погођеним подручјима.

2017. године, специјалисти са Единбургског универзитета откривени су алопеција наслеђена преко материнске линије и има 287 локуса лоцираних на Кс хромосому. [1]

За андрогене, ћелије фоликула нису само циљ, већ и место трансформације у естрогене - развој ћелавости на крају одређује интрацелуларни метаболизам стероидних хормона (Охнемус У ет ал). Дихидротестостерон се производи из тестостерона ензимом 5α-редуктазе која се налази унутар ћелије. 5α-редуктаза се такмичи за тестостерон са другим интрацелуларним ензимом, ароматазом, такође користећи тестостерон као супстрат (претварајући га у естрогене). У условима конкуренције за заједничку супстрат, производња дихидротестостерона зависи од односа ових ензима - што је више ароматазе у ћелији, постоји мање тестостерона за 5α-редуктазу (Росси А ет ал).

Ароматаза је фактор који спречава развој андрогенетске алопеције, а дефицијент ароматазе чини могућим ћелавостима - инхибитори ароматазе који се користе у лечењу тумора зависних од естрогена повећавају учесталост ћелавости мушкараца у облику више пута (Симпсон Д ет ал).

У фоликелима ткива ароматаза је знатно већа него код фоликула на врху главе - код мушкараца, 3, а код жена 1,8 пута, што је у корелацији са најбољим растом косе у овој области (Саваиа МЕ и остали). Познато је да хипоксија значајно повећава експресију ароматазе, ензима који претвара тестостерон у естрадиол (Самарајеева и остали). Разлог високог нивоа ароматазе у фоликулима окомитог региона је хипоксија која се јавља у овој области коже током сна (под утицајем тежине главе).

У 2011. години група канадских научника објавила је податке о употреби ботулинум токсина типа А за лечење АА [2]. 50 болесника са АА су добиле ињекције ботулинум токсина у подручју м. фронталис, м. темпоралис, м. оцципиталис у укупној дози од 150 ИУ са интервалом од 24 недеље. Као резултат тога, губитак косе је заустављен на 39%, а број длака у лезијама порастао је за 18%. Механизам деловања ботулинум токсина типа А базиран је на парализи мускулатуре лобање, што доводи до повећаног протока крви. Пошто се формирање ДХТ јавља у условима недостатка кисеоника, крв кисеоник блокира ову трансформацију. [3].

Алопеција са андрогеном алопецијом не протеже се на подручје које се редовно стисне и кисеоник је лишен (током спавања). Ова опсервација је била основа симулатора за косу - покривна покривач са наткривеним елементима на унутрашњој површини.

Научници са Калифорнијског универзитета у Сан Франциску спроводили су експерименте [4] на мишевима и открили да Трег (регулаторни Т-лимфоцити) дају сигнале на кожу која узрокује фоликуље коса да уђу у фазу регенерације. Према истраживачу лидеру Марку Росенблуму, ово је један од највећих корака у науци за лечење ћелавости, јер су фоликули косе у сталном режиму рециркулације: када коса пада, почиње нови циклус косе. Али ако уклоните неку врсту имуних ћелија, коса једноставно престане да расте. Резултати студије објављене у часопису Целл (Целл) указују на то да налаз научника може довести до појаве нових третмана фокалне алопеције - аутоимуне болести која доводи до губитка косе.

Пеладофобија - страх од ћелавости.

Третман [уреди]

Интересантни нежељени ефекат, хипертрихоза, пронађен је у хипотензивном миноксидилу лекова. Да би се то побољшало, формирани су миноксидилни дозни облици за спољну употребу (2 и 5% раствора). Миноксидил повећава величину фоликула косе, који је праћен затезањем осовине за косу, а такође стимулише прелазак косе у стадијум раста (анаген) и продужава га, што доводи до тога да длака постане дуже и дебље (Фиедлер, 1999).

Миноксидил у облику 2% раствора се користи у андрогенетској алопецији код мушкараца и жена. Када се на круну нанесе 1 мл раствора 2 пута дневно, резултат се примећује већ после 4 месеца. Миноксидил у облику 5% раствора користи се на исти начин; Међутим, примећен је интензивнији раст косе и резултат се може очекивати након 2 месеца. У оба случаја, третман треба наставити, у супротном ће се раст нове косе зауставити.

Алергијски и једноставни контактни дерматитис - главни нежељени ефекти миноксидила; често се јављају када се користи 5% раствор. Раст косе је могућ на нежељеним местима, али се зауставља ако лек пређе на ове области. Пацијент мора бити упозорен да након примјене миноксидила руке треба пранити.

Финастерид, један од лекова за лечење андрогенетске алопеције, је инхибитор 5а-редуктазе. Ензим 5а-редуктаза претвара тестостерон у дихидротестостерон. Употреба финастерида за лечење андрогенетске алопеције иницирана је једном опсервацијом: примећено је да мушкарци са наследним дефицијентом 5а-редуктазе имају низак ниво дихидротестостерона и не трпе од андрогенске алопеције или аденома простате (Робертс ет ал., 1999). С друге стране, познато је да се у фокусима алопеције повећава ниво дихидротестостерона, а фоликули косе су мањи у величини у поређењу са непроизводним подручјима. Постоје две врсте ензима: 5а-редуктаза тип 1 се налази у лојним жлездама, 5а-редуктазу тип 2 у фоликулима косе. Финастерид инхибира активност типа 2а-редуктазе 2 и смањује ниво дихидротестостерона у плазми иу ткивима (Драке ет ал., 1999).

Финастерид, узет 2 године у дози од 1 мг / дан, подстиче раст косе у скоро 80% мушкараца. Повећава количину косе на круну и чело (Леиден ет ал., 1999). Повећани раст косе може се посматрати већ 3 месеца након почетка лечења.

Финастериде се одобрава за употребу само код мушкараца. Трудницама чак није дозвољено да узимају здробљене таблете у своје руке због претње малформације гениталних органа код мушких фетуса. Нежељени ефекти финастерида укључују смањену сексуалну жељу, импотенцију, оштећену ејакулацију и смањену запремину ејакулата, али свака од ових компликација се јавља код мање од 2% пацијената (Кауфман и сар., 1998). Такође је познато да финастерид смањује ниво антигена специфичног за простате - биохемијски маркер карцинома простате. Израђена су посебна правила за тумачење резултата одређивања антигена специфичног за простате код пацијената који примају финастериде (Гуесс ет ал., 1992; Оестерлинг ет ал., 1997). Као иу случају миноксидила, третман се не може прекинути, у супротном ће се раст косе зауставити.

Бројни студији показали су ефикасност локалног третмана андрогенетске алопеције са третиноином (0,025%); У једном од њих, раст косе је примећен код већине пацијената. Такође је утврђено да третиноин повећава апсорпцију кроз кожу миноксидила. Комбиновани локални третман - 0,5% миноксидил и 0,025% третиноин - довели су до раста длаке код 66% пацијената (Баззано ет ал., 1986).

Дијагноза Простатитис

Компликације Простатитис